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Publicações CEUS desta semana
Microbolhas e trombólise acelerada por ultrassom para oclusões arteriais periféricas, 21 de julho de 2021, European Journal of Vascular and Endovascular Surgery Autores: Sabrina A.N. Doelare, et al
Ultrassom focalizado com agente de contraste de microbolhas eficaz no Alzheimer, 30 de agosto de 2021, Medscape Por Pauline Anderson Ultra-som de baixa intensidade com agente de contraste de microbolhas
CH-EUS para metástases hepáticas de câncer pancreático, 17 de agosto de 2021, Journal of Gastroenterology and Hepatology Autores: Emori T, Nuta J, Kawaji Y, et AL
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Artigos e Resumos
Microbolhas e trombólise acelerada por ultrassom para oclusões arteriais periféricas: os resultados de um teste de fase II com um único braço
21 de julho de 2021
European Journal of Vascular and Endovascular Surgery
Autores: Sabrina A.N. Doelare a, b, Dayanara M. Jean Pierre a, z, Johanna H. Nederhoed a, z, Stefan P.M. Smorenburg a, Rutger J. Lely c, Vincent Jongkind a, d, Arjan W.J. Hoksbergen a, Harm P. Ebben a, b, Kak K. Yeung a, b, * e colaboradores MUST
a Department of Vascular Surgery, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam, The Netherlands
b Department of Physiology, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam, The Netherlands
c Department of Radiology, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam, The Netherlands
d Department of Vascular Surgery, Dijklander Hospital, Hoorn, The Netherlands
Leia o texto complete em: https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.05.030
O QUE ESTA PUBLICAÇAO ADICIONA
Desde a introdução da trombólise na década de 1990, mudanças significativas foram feitas nos agentes trombolíticos e nas técnicas de administração. Vários métodos, como a trombólise assistida por ultrassom, têm sido investigados para melhorar os resultados da técnica. A eficácia e as taxas de complicações associadas, no entanto, permaneceram inalteradas. O objetivo deste estudo foi investigar uma técnica experimental de ultrassom combinada com microbolhas como um potencial acelerador da trombólise intra-arterial convencional.
Resumo
Objetivo
Oclusões arteriais periféricas agudas podem ser tratadas por trombólise dirigida por cateter (CDT). No entanto, a CDT é demorada e acompanhada pelo risco de complicações hemorrágicas. A adição de ultrassom com contraste e microbolhas pode melhorar a suscetibilidade do trombo a agentes trombolíticos e, potencialmente, encurtar o tempo de tratamento com um risco reduzido de complicações hemorrágicas. Este artigo relata os resultados da segurança e viabilidade desta nova técnica.
Métodos
Neste estudo de fase II de braço único, 20 pacientes com isquemia aguda de membros inferiores receberam CDT combinada com uma infusão intravenosa de microbolhas e ultrassom aplicado localmente durante a primeira hora de terapia trombolítica intra-arterial padrão. O endpoint primário foi a segurança, ou seja, a ocorrência de eventos adversos graves (complicações hemorrágicas e / ou amputação) e morte dentro de um ano. Os desfechos secundários incluíram sucesso angiográfico e clínico, duração da trombólise, intervenções adicionais, conversão e qualidade de vida.
Resultados
O estudo incluiu 20 pacientes (16 homens; idade mediana de 68,0 anos; variação, 50,0 – 83,0; e 40% de artéria nativa e 60% de ponte de safena). Em todos os pacientes, o uso de sonotrombólise com contraste de microbolhas pode ser aplicado com sucesso. Não houve eventos adversos graves relacionados ao tratamento experimental. O exame duplex mostrou fluxo distal da oclusão após 23,1 horas (intervalo de 3,1 – 46,5) com um tempo médio de trombólise de 47,5 horas (intervalo de 6,0 – 81,0). O ITB de curto prazo e os escores de dor melhoraram significativamente; no entanto, nenhuma alteração foi observada antes ou após a trombólise na microcirculação. As taxas gerais de mortalidade e amputação foram de 2% em um ano. A taxa de perviedade em um ano foi de 55%.
Conclusão
O tratamento de pacientes com oclusões arteriais periféricas agudas com sonotrombólise com contraste é viável e seguro para realizar em pacientes. Mais pesquisas são necessárias para investigar a superioridade deste novo tratamento sobre o tratamento padrão.
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Ultra-som focado de baixa intensidade seguro e eficaz na doença de Alzheimer leve
30 de agosto de 2021
Medscape
Por Pauline Anderson
Um novo procedimento não invasivo é seguro e eficaz para o tratamento de pacientes com doença de Alzheimer (DA) leve, sugere uma nova pesquisa.
A abordagem usa ultrassom de baixa intensidade guiado por ressonância magnética (FUS) e microbolhas injetadas para abrir temporariamente a barreira hematoencefálica (BHE).
Em um pequeno grupo de pacientes, o procedimento foi significativamente associado à redução da placa amilóide e ao declínio cognitivo.
Ser capaz de cruzar o BHE “sob demanda” e de forma segura abre inúmeras fronteiras para o tratamento não só da DA, mas também de outras doenças neurodegenerativas, co-investigador Ali R. Rezai, MD, presidente executivo, Rockefeller Neuroscience Institute, West Virginia University , Morgantown, West Virginia, disse ao Medscape Medical News.
E as possibilidades não param por aí; a técnica pode ter um papel no tratamento de tumores cerebrais e talvez certas condições psiquiátricas, acrescentou Rezai.
As descobertas foram apresentadas na Reunião Anual 2021 da American Association of Neurological Surgeons (AANS), que foi realizada online.
Tratamento Cerebral Direcionado
Estima-se que cinco milhões de americanos vivam com DA, “e os números estão crescendo rapidamente”, disse Rezai. Não há cura ou tratamento eficaz para a doença, apesar de mais de 1000 ensaios clínicos, acrescentou.
No entanto, isso pode mudar com uma técnica que abre temporariamente o BBB para permitir tratamentos direcionados ao cérebro. O BHE normalmente limita o transporte da maioria das substâncias do sangue para o cérebro.
A nova abordagem envolve ultrassom de baixa intensidade. O FUS de alta intensidade é aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento de tremores em pacientes com doença de Parkinson e tremor essencial.
O ultrassom de baixa intensidade, combinado com um agente de contraste de microbolhas intravenoso, demonstrou em estudos com animais interromper temporariamente a BHE e aumentar a permeabilidade ao cérebro com substâncias que normalmente não cruzam essa barreira.
Da mesma forma, essa abordagem foi associada a uma redução nas placas e melhor comportamento em estudos pré-clínicos de AD. Os pesquisadores agora estão testando esse procedimento em humanos.
Para o tratamento, os pacientes usam capacete com sondas de ultrassom. Os cirurgiões usam a ressonância magnética para visualizar áreas do cérebro que possuem placas amilóides.
“As ondas de ultrassom viajam sem fio pelo couro cabeludo, pela pele e convergem no local no cérebro que visamos com a ressonância magnética que tem um alto grau de placas”, relatou Rezai.
As minúsculas microbolhas esféricas que são injetadas na corrente sanguínea oscilam ou “tremem” em áreas visadas pelo ultrassom, resultando em uma abertura estrutural temporária da BHE. O tratamento dura cerca de 2 horas. Os pacientes são submetidos a três tratamentos, cada um com intervalo de 2 semanas.
O estudo está atualmente inscrevendo pacientes com idades entre 50 e 85 anos que têm DA leve, têm uma pontuação de Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) de 18 a 26 e cujos resultados na tomografia por emissão de pósitrons (PET) são positivos para beta amiloide (Aβ )
Ativação do sistema imunológico?
As descobertas preliminares de seis participantes foram publicadas online em outubro na Frontiers in Human Neuroscience. Os dados de segurança para três participantes foram publicados online em janeiro na Radiologia.
Na reunião da AANS, Rezai apresentou dados sobre 15 participantes que se submeteram a 45 tratamentos FUS. O acompanhamento foi de 3 a 32 meses.
Em todos os 15 pacientes, o BBB foi aberto sem hemorragia ou outros eventos adversos. A abertura do BBB foi “transitória, reversível e resolvida em 24 a 48 horas”, disse Rezai.
Para 10 pacientes, a imagem PET em cerca de 60 dias 1 semana após a terceira sessão de tratamento mostrou uma redução média das placas amilóides no hipocampo / córtex entorrinal e nos lobos parietal e frontal de cerca de 26%.
Em oito pacientes submetidos à avaliação cognitiva em 1 ano, houve menos declínio em comparação com participantes pareados por idade, sexo e características clínicas da coorte de Neuroimagem da Doença de Alzheimer (ADNI). Rezai disse que o ADNI é o melhor comparador “aquém de fazer um ensaio clínico randomizado”.
A mudança relativa para MMSE foi de 2,2 para o grupo FUS, vs 3,8 para a coorte ADNI. A mudança na pontuação na Escala de Avaliação de Doença de Alzheimer – Cognitiva foi de 4,6 para FUS vs 5,6 para ADNI.
Rezai disse que, como a amostra era pequena, eles só podem dizer que “não houve piora cognitiva ou comportamental significativa com FUS em comparação com o grupo de comparação ADNI.”
Outra limitação do estudo foi que a quantidade de Aβ variou entre os participantes; alguns tinham valores baixos no início do estudo.
Os mecanismos exatos envolvidos nesta técnica não são claros e estão “sob investigação”, observou Rezai. Eles são provavelmente multifatoriais e podem envolver a ativação do sistema imunológico e a quebra de placas por ultrassom em pedaços menores, acrescentou.
Sinais encorajadores
No geral, os pesquisadores estão “cautelosamente otimistas” sobre esses novos “sinais encorajadores” para o procedimento em pacientes com DA precoce, disse Rezai.
“O benefício, em minha opinião, é que é uma técnica não invasiva. Não estamos fazendo uma cirurgia no cérebro; não estamos cortando o couro cabeludo”, observou.
No entanto, ele enfatizou que “isso é cedo”, e mais pacientes, mais acompanhamento de longo prazo e um ensaio controlado simulado são necessários.
Ainda assim, a abordagem pode se estender além da AD, observou Rezai. “Isso abre uma nova oportunidade para ser capaz de reduzir os metabólitos cerebrais ou proteínas patológicas que se acumulam, por exemplo, no Parkinson, na demência do corpo de Lewy, em todas as condições degenerativas do cérebro”, disse ele.
Alguns pesquisadores estão investigando essa abordagem para fornecer quimioterapia para tumores cerebrais. Outros estão investigando seu uso no transporte de vetores virais ou anticorpos. Além disso, o ultrassom de baixa intensidade que visa o sistema de recompensa do cérebro pode ser útil para tratar vícios, disse Rezai.
Durante sua apresentação no encontro, vários participantes utilizaram a função de chat virtual para elogiar a pesquisa. Alguns o chamaram de “excelente” e outros disseram que significa “possibilidades empolgantes”.
Após a apresentação, Elizabeth C. Tyler-Kabara, MD, PhD, professora associada do Departamento de Neurocirurgia da Universidade do Texas em Austin Dell Medical School, Austin, Texas, fez um comentário. Nele, ela parabenizou os pesquisadores, dizendo que o estudo demonstra um “tratamento potencial” para a DA precoce.
“Este estudo é significativo porque é o primeiro a identificar que o ultrassom focalizado de baixa intensidade pode ser usado para abrir o BHE até 33 cc de volume”, disse Tyler-Kabara, que não esteve envolvido na pesquisa.
Ela acrescentou que o estudo “fornece o potencial para entrega de produtos biológicos e outros medicamentos ao cérebro.”
Valor da ultrassonografia endoscópica harmônica com contraste para o diagnóstico de metástases hepáticas de câncer de pâncreas: um estudo prospectivo
17 de agosto de 2021
Journal of Gastroenterology and Hepatology
Autores: Tomoya Emori, Junya Nuta, Yuki Kawaji, Takashi Tamura, Keiichi Hatamaru, Masahiro Itonaga, Yasunobu Yamashita, Reiko Ashida, Toshio Shimokawa, Masataka Koike, Akira Ikoma, Tetsuo Sonomura, Manabu Kawai, Masayuki Kitano
Wakayama Medical University, Wakayama, Japan
Leia o texto completo em: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/jgh.15661
Resumo
Antecedentes e objetivos
Este estudo teve como objetivo comparar a ultrassonografia endoscópica harmônica com contraste (CH-EUS) com a ultrassonografia endoscópica em modo B fundamental (EUS) e a tomografia computadorizada com contraste (CE-CT) para o diagnóstico de metástases no lobo hepático esquerdo de adenocarcinoma pancreático.
Métodos
Neste estudo prospectivo de centro único, CE-CT, EUS e CH-EUS foram realizados para detectar metástases no lobo hepático esquerdo em pacientes com adenocarcinoma pancreático, e as taxas de detecção foram comparadas entre EUS mais CH-EUS e as outras duas modalidades. As comparações de subgrupos da taxa de detecção entre modalidades foram realizadas em pacientes com apenas metástases <10 mm. O número de pacientes com adenocarcinoma pancreático cujo estágio clínico e estratégia de tratamento foram alterados por causa de EUS mais CH-EUS achados também foi avaliado.
Resultados
Trinta e um pacientes foram diagnosticados com metástases no lobo hepático esquerdo. Para a detecção geral de metástases no lobo hepático esquerdo, EUS mais CH-EUS teve uma precisão significativamente maior (94,3%) do que CE-CT (86,7%) e EUS sozinho (87,6%) (P = 0,021 e P = 0,020, respectivamente). Para a detecção de metástases no lobo hepático esquerdo <10 mm, EUS mais CH-EUS (93,3%) foi significativamente superior ao CE-CT (84,4%) e EUS sozinho (85,6%) (P = 0,021 e P = 0,020, respectivamente). Em cinco dos 11 pacientes nos quais apenas CH-EUS permitiu a detecção de metástases hepáticas, o estágio e / ou estratégia de tratamento do adenocarcinoma pancreático foi alterado após CH-EUS.
Conclusão
Este estudo demonstrou que EUS mais CH-EUS tem vantagens sobre CE-CT e EUS sozinho no que diz respeito à precisão da detecção de metástases do lobo hepático esquerdo, particularmente pequenas metástases hepáticas e estadiamento preciso.
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