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6 de maio de 2021
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Publicações CEUS desta semana
A ultrassonografia com contraste na histerossalpingo se mostra promissora em exames de infertilidade, 20 de abril de 2021, AuntMinnie.com
Por Amerigo Allegretto
Ultrassom ultra-rápido mapeia vasos sanguíneos minúsculos no fundo do cérebro humano, 20 de abril de 2021, Physicsworld.com
Por Cynthia E Keen
Declaração de consenso de especialistas da ASE sobre reações de hipersensibilidade a UCAs em pacientes com alergia a PEG, abril de 2021 Autores: Jonathan R. Lindner, et al
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Artigos e Resumos
Ultra-som com contraste na histerossalpingo se mostra promissor em exames de infertilidade
20 de abril de 2021
Por Amerigo Allegretto, redator da equipe
A ultrassonografia com contraste nae histerossalpingo (HyCoSy) é potencialmente mais segura e mais eficiente no exame das trompas de falópio em mulheres submetidas a exames de infertilidade, de acordo com uma pesquisa apresentada na segunda-feira no encontro anual virtual de 2021 da American Roentgen Ray Society (ARRS).
A pesquisa, apresentada pelo Dr. Shuchi Rodgers do Einstein Medical Center na Filadélfia, mostrou que um exame de ultra-som de infertilidade completo com HyCoSy visualiza patologias intra e extrauterinas e patência tubária em um ambiente sem radiação ionizante, ao contrário de outros métodos de exame, como como histerossalpingografia (HSG).
“HyCoSy com um contraste de microbolhas mostra-se promissor e pode evitar a necessidade de HSG, particularmente em casos simples”, disse Rodgers. “Na maioria dos casos não estudados com HSG, o derramamento livre era óbvio e a imagem era simples, então o HSG não foi considerado necessário.”
As causas da infertilidade em mulheres são múltiplas, incluindo problemas genéticos, tubários e relacionados ao parceiro. A permeabilidade tubária é responsável por 30% a 35% desses casos, de acordo com a Pesquisa Nacional de Crescimento Familiar (2015-2017).
O Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas recomenda HSG e HyCoSy na avaliação da patência tubária. Embora a HSG seja mais comumente realizada e amplamente disponível, ela envolve radiação ionizante, embora em baixas doses.
Em sua palestra no ARRS 2021, Rodgers descreveu um estudo retrospectivo unicêntrico de 28 pacientes do sexo feminino entre dezembro de 2018 e abril de 2020. Rodgers e sua equipe descobriram que 17 mulheres tinham um exame de ultrassonografia normal com contraste de histerossalpingo e não eram recomendadas para HSG. Outros quatro pacientes tiveram um HyCoSy anormal, mas não foram submetidos a um HSG em quatro semanas.
No entanto, mais sete pacientes foram submetidos a ambos os métodos. Das 13 trompas de falópio examinadas nesses pacientes, nove estavam obstruídas, com um falso positivo e três verdadeiros negativos.
Desempenho do HyCoSy com HSG como padrão de referência
Sensibilidade 100%
Especificidade 75%
Valor preditivo positivo 90%
Valor preditivo negativo 100%
Precisão 92,3%
As mulheres tinham uma idade média de 32 anos e foram submetidas a HyCoSy como parte de uma avaliação de infertilidade completa com ultrassonografia transvaginal e sonohisterografia por infusão de solução salina (SIS).
Rodgers listou várias vantagens do contraste de microbolhas HyCoSy em sua apresentação, incluindo alta sensibilidade e precisão para diagnosticar a permeabilidade da trompa de Falópio e visualização em tempo real de toda a trompa de Falópio.
“Mais importante, fomos capazes de acompanhar imediatamente o ultrassom pélvico e SIS no mesmo dia, ao contrário do HSG, que geralmente ocorre em um dia diferente”, disse ela.
Alguns desafios para usar este método incluem ser capaz de examinar apenas uma trompa de Falópio por vez, a menos que imagens 3D ou 4D sejam usadas, curva de aprendizado e despesas extras com contraste.
“As direções futuras incluirão o uso de HyCoSy 3D e 4D, onde podemos avaliar as trompas de falópio ao mesmo tempo e o HyCoSy transabdominal”, disse Rodgers.
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Ultrassom ultra-rápido mapeia vasos sanguíneos minúsculos nas profundezas do cérebro humano
20 de abril de 2021
Por Cynthia E Keen
Pesquisadores do laboratório Physics for Medicine Paris realizaram o primeiro mapeamento microscópico da rede vascular no cérebro humano. A equipe usou microscopia ultra-rápida de localização transcraniana (ULM) de microbolhas injetadas por via intravenosa para capturar a dinâmica do fluxo sanguíneo intracraniano com uma resolução de cerca de 25 µm.
Este avanço na tecnologia ULM, descrito na Nature Biomedical Engineering, pode ajudar a expandir a compreensão fundamental da hemodinâmica do cérebro e lançar luz sobre como as anormalidades vasculares no cérebro estão relacionadas a doenças e distúrbios neurológicos.
“Ao revelar a anatomia vascular cerebral humana e a dinâmica do fluxo em escalas microscópicas, o ULM transcraniano provavelmente se tornará de grande importância para o gerenciamento de doenças cerebrovasculares no futuro”, afirmam os pesquisadores. “Seu baixo custo, facilidade de uso, capacidade de sensibilidade e quantificação, em combinação com uma melhoria de quase duas ordens de magnitude na resolução em comparação com as modalidades clínicas atuais, podem transformar o fluxo de trabalho do gerenciamento de pacientes cerebrovasculares.”
As disfunções vasculares são a causa subjacente de muitos distúrbios neurológicos, mas diagnosticar e tratar essas doenças tem sido difícil devido às limitações da angiografia por TC e angiografia por RM, os métodos de imagem cerebrovascular mais comumente usados atualmente. Essas modalidades são incapazes de detectar capilares com diâmetros micrométricos e não fornecem informações dinâmicas nas diferentes escalas espaciais da rede vascular.
Estudo pioneiro em humanos
O investigador principal e diretor do laboratório Mickael Tanter e colegas examinaram três pacientes recebendo tratamento no centro de neurociências clínicas da Universidade de Genebra, além de um voluntário saudável. Os participantes foram injetados por via intravenosa com um agente de contraste de ultrassom que consiste em uma suspensão de pequenas microbolhas (SonoVue), que melhora a relação sinal-ruído ao aumentar a ecogenicidade do sangue.
Os pesquisadores adquiriram imagens transcranianas usando um scanner programável ultrarrápido e uma sonda ultrassônica phased array colocada na frente da janela do osso temporal (a área mais fina do crânio lateral). Para aquisição de dados, o ultrassom está ligado por 1 s, pulsando ondas divergentes em 4.900 Hz de quatro fontes virtuais enquanto adquire dados, então o ultrassom é desligado por 1 s. Este processo é executado em loop por uma duração desejada variando de 24 s a 2 min 15 s. Para processar os sinais, a equipe desenvolveu métodos para medir e corrigir aberrações ósseas e artefatos de movimento.
Os pesquisadores empregaram um filtro de vasos, um filtro de processamento de imagem otimizado para melhorar o contraste das estruturas vasculares, para fazer microbolhas que se movem no tempo parecerem estruturas tubulares em uma matriz 3D. Depois de construir mapas vasculares, eles realizaram a quantificação do fluxo e a resolução funcional estimada, e usaram animação gerada por computador para ajudar a visualizar as informações funcionais extraídas das posições das bolhas e dados de rastreamento.
Ao determinar as posições de milhões de microbolhas em poucos segundos, os pesquisadores foram capazes de mapear a anatomia da rede vascular para caracterizar funcionalmente a dinâmica do fluxo sanguíneo com resolução microscópica. Eles também foram capazes de detectar vórtices de sangue em um pequeno aneurisma profundo em um paciente.
A equipe conquistou esse feito combinando várias técnicas. “A primeira técnica é a imagem ultrarrápida, que fornece uma quantidade enorme de dados em um tempo muito curto e nos permite discriminar a assinatura acústica de cada microbolha individual”, explica o autor principal Charlie Demené em um comunicado à imprensa. “Então, a localização do ultrassom ultrapassa os limites de resolução inerentes à física das ondas: a imagem de um objeto minúsculo é um ponto borrado que é maior do que o objeto real. Mas se este objeto estiver isolado, podemos razoavelmente supor que sua localização exata é o centro do ponto borrado. ”
“No nosso caso, as microbolhas que circulam na corrente sanguínea desempenham o papel de objetos isolados e permitem recuperar a localização exata de cada vaso sanguíneo”, acrescenta. “Finalmente, o registro do eco de cada microbolha dá acesso à história da onda proveniente desse objeto de tamanho mícron e, portanto, nos permite recuperar o que ocorreu durante a propagação da onda através do crânio, a fim de corrigir suas perturbações.”
“O próximo passo será demonstrar as capacidades de diagnóstico aprimoradas desta nova técnica de angiografia do cérebro para o levantamento de aneurismas cerebrais e recuperação pós-AVC”, disse Tanter ao Physics World. “No lado técnico, estamos atualmente expandindo esta imagem para imagens totalmente 3D. Estamos colaborando com a Iconeus, uma empresa subsidiária de nosso laboratório, para desenvolver um produto comercial usando a tecnologia ULM transcraniana. ”
Declaração de consenso de especialistas da Sociedade Americana de Ecocardiografia sobre reações de hipersensibilidade a agentes intensificadores de ultrassom em pacientes com alergia ao polietilenoglicol (Peg)
Abril de 2021
Autores: Jonathan R. Lindner, MD, FASE (presidente) a; Todd Belcik, RDCS, ACS, FASE a; Michael L. Main, MD, FASE b; Anthony Montanaro, MD c; Sharon L. Mulvagh, MD, FASE d; Joan Olson, ACS, RDCS, RVT, FASE e; Ali Olyaei, PharmD f; Thomas R. Porter, MD, FASE e; Roxy Senior MD, FRCP g
a: Knight Cardiovascular Institute Oregon Health & Science University; c: Divisão de Imunologia e Alergia Oregon Health & Science University; b: Coração de Saint Luke’s Mid America
Instituto; d: Maritime Heart Center, Dalhousie University; e: Divisão de Medicina Cardiovascular, University of Nebraska Medical Center; f: Departamento de Prática de Farmácia, Oregon State University; g: Instituto Nacional do Coração e Pulmão, Imperial College, Londres
A American Society of Echocardiography (ASE) é composta por profissionais de saúde e cientistas comprometidos com o bem estar dos pacientes por meio da excelência em imagens cardiovasculares. Em alinhamento com as missões da ASE para fornecer educação que melhore os resultados clínicos, esta Declaração de consenso foi gerada para fornecer aos nossos membros e a todos os profissionais de ecocardiografia informações e recomendações que irão beneficiar a segurança dos pacientes que recebem agentes intensificadores de ultrassom (UEAs). Especificamente, este documento fornece a opinião de especialistas sobre o impacto clínico do alerta recente do MedWatch, o sistema de relatório de segurança do produto da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos, nas supostas reações de hipersensibilidade imediata Tipo I ao componente de polietilenoglicol (PEG) dos UEAs.
Os UEAs que são aprovados para uso pelo FDA incluem microbolhas de perfluorocarbono ou hexafluoreto de enxofre estabilizadas com “conchas” compostas de albumina ou lipídio.1 Esses agentes podem interagir com células imunológicas do sistema monocítico / fagocítico por meio de opsonização envolvendo o complemento (C ‘) sistema, ou interação com receptores específicos da superfície da célula imune.2 Essas interações contribuem para o mecanismo normal e sem intercorrências para a eliminação de UEAs da circulação pelo retículoendótico (fagócito mononuclear) sistema. As reações imunológicas graves aos UEAs são raras e foram atribuídas em grande parte a reações de pseudoalergia relacionada à ativação C ‘(CARPA), que também ocorrem com preparações de medicamentos lipossomais.1,3-6 Os UEAs à base de lipídios aprovados para uso humano pela FDA contêm PEG no excipiente (veículo ou ingrediente inativo) sozinho (Lumason, Sonovue; Bracco Diagnostics), ou na casca da microbolha e o excipiente lipídico (Definity, Definity RT, Luminity; Lantheus Medical Imaging). Os componentes do PEG não apenas estabilizam os agentes, mas quando incorporados na casca também podem reduzir a opsonização das microbolhas e a interação com as células.7 O potencial para reações raras de hipersensibilidade do Tipo I mediadas por IgE aos componentes do PEG foi recentemente reconhecido após a publicação de relatos de casos envolvendo Alergia a PEG.8,9 O alerta MedWatch é baseado na farmacovigilância pós-comercialização de mais de duas décadas que identificou onze casos de anafilaxia, incluindo duas mortes, relacionadas à administração de UEAs em pacientes com hipersensibilidade PEG preexistente.
Os comentários abaixo fornecem opinião de especialistas sobre o impacto da hipersensibilidade PEG recém-reconhecida. Acreditamos ser importante reconhecer o potencial de reações ao componente PEG dos UEAs lipídicos. Nossas recomendações também levam em consideração que essas reações permanecem extremamente raras; e que os UEAs fornecem informações vitais que melhoram os resultados dos pacientes com base na capacidade dos UEAs de detectar ou excluir condições de risco de vida ou de estratificar os pacientes para terapias que salvam vidas
Informações Fundamentais
· PEG também é conhecido como macrogol ou polioxietileno. É um composto de poliéter que é comumente usado em uma forma multimérica (H- [O-CH2-CH2] n-OH) com designação de acordo com seu peso molecular (por exemplo, PEG-5000 que contém 113 repetições de etilenoglicol).
· PEG é um componente (excipiente) em milhares de drogas entéricas e parenterais, incluindo medicamentos comumente usados na medicina cardiovascular. É também um componente das vacinas COVID-19 baseadas na tecnologia de mRNA; e está presente em muitos cremes para a pele, cosméticos e produtos domésticos.
· Embora rara, a alergia ao PEG está estabelecida na literatura científica.10,11 Não se sabe com que frequência as alergias aos milhares de medicamentos que contêm PEG ocorrem a partir da reação mediada por IgE ao medicamento ativo versus reações aos excipientes, incluindo o PEG. Os agentes mais comumente usados que contêm apenas PEG como ingrediente ativo são certas preparações intestinais usadas antes da colonoscopia e certos laxantes contendo PEG ou macrogol.
· Dos UEAs aprovados pela FDA, apenas os agentes à base de lipídios (Definity, Definity RT, Luminity, Lumason, Sonovue) contêm PEG ou lipídios PEGuilados.
· Para preparações Definity e Luminity, o PEG é um componente de um fosfolipídio anfifílico “PEGuilado” (DPPE-PEG-5000) que se incorpora ao revestimento da monocamada de lipídio e representa 8% da fração molar de todo o conteúdo lipídico do frasco. A quantidade de DPPE-PEG-5000 por frasco é 0,304 mg para Definity e 1,52 mg para Definity RT. Para Lumason e Sonovue, o PEG-4000 está no excipiente e não é incorporado na casca. A quantidade de PEG-4000 por frasco de Lumason é de 24,56 mg.
· O alerta MedWatch refere-se a onze casos presumidos como reações de hipersensibilidade imediata do Tipo I ao PEG com base em reações anafiláticas em pacientes com hipersensibilidade conhecida do PEG. O alerta não fornece dados de confirmação, como testes de hipersensibilidade subsequentes, que são úteis para confirmar que esses eventos foram reações mediadas por IgE ao PEG.
· O período durante o qual essas reações anafiláticas presumidas relacionadas ao PEG ainda não foi relatado publicamente. No entanto, o alerta foi resultado de programas de farmacovigilância que se estenderam por várias décadas. Parece que esses casos se acumularam ao longo de 10 anos, resultando em uma incidência de reações relatadas em menos de uma vez por milhão de doses de UEA estabilizada com lipídios administrada. Como as reações são relatadas voluntariamente, nem sempre é possível estimar com segurança a verdadeira frequência ou sua relação causal com os UEAs.
· Na ausência de testes especializados pós-reação por especialistas em alergia e imunologia, a diferenciação clínica das reações de hipersensibilidade do tipo I e CARPA é extremamente difícil.
· O tratamento das reações graves de hipersensibilidade CARPA e Tipo I é semelhante e inclui epinefrina, esteróides, anti-histamínicos, broncodilatadores e outras medidas de suporte. O alerta do FDA não indica que quaisquer mudanças na terapia ou monitoramento de reações graves a UEAs devam ser implementadas.
· Antes do alerta do MedWatch, as bulas dos UEAs baseados em lipídios já alertavam contra seu uso em pacientes com hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do agente. As bulas dos UEAs relevantes foram atualizadas para alertar especificamente contra seu uso em pacientes com reações de hipersensibilidade ao PEG.
Recomendações para políticas de laboratório sobre UEAs
1. O alerta MedWatch fornece informações adicionais sobre os mecanismos pelos quais podem ocorrer reações graves aos UEAs baseados em lipídios; não altera a incidência conhecida dessas reações, que ocorrem em aproximadamente 1 em cada 10.000 administrações 3,4, tornando os UEAs um dos agentes de contraste mais seguros usados em imagens médicas. Conseqüentemente, não recomendamos quaisquer alterações na política do laboratório no que diz respeito às indicações de seu uso. Em outras palavras, os UEAs têm uma relação risco-benefício extremamente baixa e seu uso deve ser continuado em situações em que tenham se mostrado impactantes.1
2. UEAs de base lipídica (Definity, Definity RT, Luminity, Lumason e Sonovue) são contra-indicados em pacientes que tiveram hipersensibilidade conhecida ou suspeita a esses UEAs ou seus componentes (recomendação estabelecida); eles também são contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao PEG (nova recomendação). Como os pacientes podem não estar cientes dos produtos que contêm PEG, os profissionais de saúde devem perguntar sobre a hipersensibilidade a agentes que contêm PEG ou macrogol como ingrediente ativo, incluindo certos preparos intestinais usados para colonoscopia e laxantes.
3. As recomendações para aconselhar os pacientes sobre a frequência das reações graves (1 em 10.000) não devem ser alteradas.
4. Todos os ultrassonografistas, enfermeiras e médicos que administram UEAs rotineiramente devem ser treinados no reconhecimento de reações de hipersensibilidade; O equipamento de ressuscitação cardiopulmonar deve estar prontamente disponível para uso por pessoal treinado (recomendação estabelecida).
5. O alerta da FDA não contém nenhuma informação que justifique mudanças na política do laboratório para monitoramento de pacientes ou algoritmos de tratamento para reações de hipersensibilidade.
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