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28 de OUTUBRO de 2021
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Publicações CEUS desta semana
CEUS in Children: Implementação e aplicativos-chave de diagnóstico, 1 de novembro de 2021, American Journal of Roentgenology Autores: Judy H. Squires e M. Beth McCarville
Aumento da quimioterapia usando ultrassom de baixa intensidade com microbolhas, 29 de novembro de 2021, Ultrasound in Medicine and Biology Autores: ShuangFeng, et al
As ondas sonoras ajudam no tratamento do tumor cerebral, 13 de outubro de 2021, The Scientist, de Ruth Williams
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Artigos e Resumos
Ultra-som com contraste aprimorado em crianças: implementação e principais aplicações de diagnóstico
1 de novembro de 2021
American Journal of Roentgenology
Autores: Judy H. Squires, MD1,2 e M. Beth McCarville, MD3,4
1 Departamento de Radiologia, Hospital Infantil UPMC de Pittsburgh, Radiologia, Pittsburgh, PA 15224
2Departamento de Radiologia, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA
3Department of Diagnostic Imaging, St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis, TN
4 Departamento de Radiologia, University of Tennessee College of Medicine, Memphis, TN
Leia o texto completo: https://www.ajronline.org/doi/full/10.2214/AJR.21.25713
Por favor, veja o Comentário Editorial de Jeannie K. Kwon discutindo este artigo
Resumo
A utilização do ultrassom com contraste (CEUS) está se expandindo rapidamente, principalmente em crianças, nas quais a modalidade oferece vantagens importantes de avaliação dinâmica da vasculatura, portabilidade, falta de radiação ionizante e ausência de necessidade de sedação. O acúmulo de dados estabelece um excelente perfil de segurança dos agentes de contraste de ultrassom (UCAs) em crianças. Embora os UCAs tenham sido aprovados pelo FDA apenas para uso IV em crianças para caracterizar lesões hepáticas focais e para uso em crianças durante a ecocardiografia, as aplicações off-label estão expandindo o potencial diagnóstico do ultrassom. A avaliação da lesão hepática focal é o uso mais comum de CEUS, e o Grupo de Trabalho LI-RADS Pediátrico do American College of Radiology recomenda incluir o CEUS para avaliação de uma lesão hepática focal recém-descoberta em muitas circunstâncias. Os dados também apóiam o papel do CEUS em crianças hemodinamicamente estáveis com trauma abdominal fechado, e o CEUS está se tornando uma alternativa potencial à TC nesse cenário. As aplicações potenciais adicionais que requerem estudos adicionais incluem a avaliação da patologia no pulmão, baço, cérebro, pâncreas, intestino, rim, pelve feminina e escroto. Este artigo explora a implementação do CEUS em crianças, descrevendo os princípios básicos dos UCAs e da técnica CEUS e resumindo as aplicações de diagnóstico IV atuais e potenciais com base em evidências de suporte específicas para pediatria.
Aumento da quimioterapia usando ultrassom de baixa intensidade combinado com microbolhas com diferentes índices mecânicos em um modelo de câncer de pâncreas
29 de novembro de 2021
Ultrassom em medicina e biologia
Autores: ShuangFeng *, WeiQiao †, JiaweiTang †, YanlanYu †, ShunjiGao ‡, ZhengLiu †, XianshengZhu *
⁎ Departamento de Ultrassom, General Hospital of Southern Theatre Command, Guangzhou, China
† Departamento de Ultrassom, Segundo Hospital Afiliado da Universidade Médica do Exército, Chongqing, China
‡ Departamento de Ultrassom, Hospital Geral do Comando do Teatro Central, Wuhan, China
Recebido em 28 de março de 2021, revisado em 6 de julho de 2021, aceito em 12 de julho de 2021, disponível online em 4 de agosto de 2021.
Leia o texto completo em: https://doi.org/10.1016/j.ultrasmedbio.2021.07.004 Obtenha direitos e conteúdo
Resumo
O objetivo do estudo foi explorar os índices mecânicos ideais (MIs) para ultra-som de baixa intensidade (LIUS) combinado com microbolhas para aumentar a perfusão sanguínea do tumor e melhorar a concentração da droga em camundongos pelados com câncer de pâncreas. Cinqüenta e quatro camundongos nus com tumores pancreáticos bilaterais nas patas traseiras foram divididos aleatoriamente em três grupos (o MI foi estabelecido em 0,3, 0,7 e 1,1 nos grupos A, B e C, respectivamente). Cinco camundongos nus em cada grupo foram injetados por via intravenosa com o corante fluorescente DiR iodeto (DiIC18 (7), 1,1′-dioctadecil-3,3,3 ′, 3′-tetrametilindotricarbocianina iodeto); para cada camundongo, um tumor foi tratado com LIUS combinado com microbolhas, e o tumor contralateral foi exposto a ultra-som simulado. A imagem de fluorescência in vivo foi realizada para detectar o enriquecimento de iodeto DiR intratumoral. Doze camundongos em cada grupo foram injetados por via intravenosa com doxorrubicina (DOX) e foram submetidos à terapia de ultrassom conforme descrito acima. As alterações da perfusão sanguínea do tumor foram avaliadas quantitativamente com ultrassom com contraste pré e pós-tratamento (CEUS, MI = 0,08). Uma hora após o pós-tratamento CEUS, camundongos nus foram sacrificados para determinar a concentração de DOX no tecido tumoral; um camundongo em cada grupo foi sacrificado após o tratamento com ultrassom para exame de coloração de hematoxilina-eosina do tumor. A análise quantitativa CEUS e imagens de fluorescência in vivo confirmaram que LIUS em MI = 0,3 combinado com microbolhas foi capaz de aumentar o fluxo sanguíneo do tumor e aumentar a concentração regional de iodeto de corante DiR de fluorescência. A concentração de DOX no lado terapêutico foi significativamente maior do que no lado controle após o tratamento de cavitação por microbolhas (USMC) estimulado por ultrassom (MI = 0,3) (1,45 ± 0,53 μg / g vs. 1,07 ± 0,46 μg / g, t = – 5,163, p = 0,001). No entanto, nos grupos B e C, não houve diferenças significativas na concentração de DOX entre os lados terapêutico e controle (Z = –0,297, –0,357, p = 0,766, 0,721). Nenhuma hemorragia ou outro dano tecidual foi observado em amostras de tumor coradas com hematoxilina-eosina de ambos os lados em todos os grupos. LIUS no MI = 0,3 combinado com microbolhas foi capaz de aumentar a perfusão sanguínea do tumor e melhorar a concentração local da droga em camundongos nus com câncer de pâncreas.
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As ondas sonoras ajudam no tratamento do tumor cerebral
Em um pequeno estudo clínico, focalizar feixes de ultrassom em tumores no cérebro de pacientes ajudou a abrir a barreira hematoencefálica para facilitar a administração de drogas.
13 de outubro de 2021
O cientista
Por Ruth Williams
Um primeiro ensaio em humanos relatado na Science Translational Medicine hoje (13 de outubro) demonstra a administração de uma droga de imunoterapia para tumores cerebrais metastáticos com a ajuda de ultrassom focalizado. As ondas sonoras de baixa frequência direcionadas abriram temporariamente a barreira hematoencefálica normalmente impenetrável nos locais dos tumores em pacientes com câncer de mama em estágio 4, permitindo a entrada do medicamento. Análises de acompanhamento indicaram que o procedimento também levou à redução do tumor.
“É um passo realmente importante neste processo de compreensão do quão valioso o ultrassom focalizado será como um método para entregar drogas ao cérebro”, disse o neurocientista Richard Daneman, da Universidade da Califórnia, San Diego, que estuda a barreira hematoencefálica, mas não fazia parte da equipe de pesquisa.
“O fato de eles terem mostrado um aumento na distribuição de medicamentos onde queriam atingir – isso é muito legal”, acrescenta o pesquisador de neurocirurgia Choi-Fong Cho, do Brigham and Women’s Hospital e da Harvard Medical School, que também não participou da pesquisa.
O cérebro é um órgão problemático de tratar, explica Cho, porque tem um escudo de defesa embutido na forma de barreira hematoencefálica – um revestimento endotelial especializado para os vasos sanguíneos do cérebro que impede que grandes moléculas saiam para o sistema neural circundante tecido. A barreira é altamente eficaz na prevenção de patógenos e toxinas de entrar no cérebro, diz Cho, mas também bloqueia drogas. Por isso, “quando se trata de tratar doenças cerebrais”, ela diz, “é realmente um grande desafio”.
Uma maneira de contornar esse problema é injetar medicamentos diretamente no cérebro, mas essas injeções são tecnicamente complicadas e podem exigir a criação cirúrgica de uma abertura no crânio. Assim, os pesquisadores procuraram uma maneira de permeabilizar temporariamente a barreira hematoencefálica sem a necessidade de cirurgia – e mais de uma década atrás, eles descobriram que podiam usar o som.
Microbolhas lipídicas cheias de gás, originalmente desenvolvidas como um agente de contraste para imagens de ultrassom, são injetadas na corrente sanguínea e, quando os feixes de ultrassom são direcionados a um determinado local, as bolhas naquela região balançam, rompendo as paredes dos vasos. Em estudos com animais, a técnica, chamada de ultrassom focalizado, tem sido usada para tratar doenças cerebrais. Mas em humanos, ele só havia sido testado quanto à viabilidade e segurança – para confirmar que a permeabilização ocorre e se resolve rapidamente.
Neste último estudo em humanos, o pesquisador de neurocirurgia Nir Lipsman, do Sunnybrook Research Institute, e colegas levaram a tecnologia um passo adiante, mostrando que o ultrassom focalizado permite que uma droga entre em tumores cerebrais e possivelmente até encolhê-los.
A equipe de Lipsman realizou a técnica em quatro pacientes do sexo feminino, com idades entre 31 e 56, que recebiam regularmente o medicamento imunoterápico tratuzumabe para tratar câncer de mama Her2-positivo metastático. Os cânceres Her2-positivos são aqueles em que as células produzem grandes quantidades do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano, que alimenta o crescimento do câncer. Tratuzumab é um anticorpo monoclonal que bloqueia Her2. Pode ser eficaz na redução de tumores ao redor do corpo, mas não entra no cérebro, explica Lipsman.
As mulheres receberam uma pequena quantidade de tratuzumab radiomarcado junto com sua dose normal para permitir a imagem da droga antes e depois de seus tumores cerebrais serem direcionados com as ondas sonoras focalizadas. A imagem dos cérebros das mulheres com tomogragia computadorizada de emissão de fóton único (SPECT) revelou que o ultrassom focalizado praticamente dobrou a quantidade de radioatividade detectável nas lesões cerebrais em comparação com a linha de base, diz Lipsman, mostrando que a droga foi aplicada com sucesso.
O procedimento, que foi realizado várias vezes em cada paciente, não causou efeitos adversos graves – todos os pacientes receberam alta do hospital no mesmo dia. Além disso, a ressonância magnética (MRI) no dia seguinte confirmou o fechamento da barreira hematoencefálica.
As ressonâncias magnéticas de acompanhamento realizadas nos meses seguintes mostraram que todas as mulheres experimentaram reduções no tamanho do tumor cerebral, variando de 31 a 7 por cento. Não houve grupo controle.
“É tão difícil tirar conclusões abrangentes em relação à eficácia com apenas quatro pacientes, mas, dito isso, é um sinal promissor”, diz Lipsman, que acrescenta que espera que ensaios controlados em grande escala possam começar em breve.
Mesmo sem provas concretas de que a técnica reduz os tumores, o artigo é um grande avanço para o ultrassom focalizado, diz o neurocirurgião Graeme Woodworth, da Universidade de Maryland, que não esteve envolvido no projeto. Isso mostra que a técnica pode funcionar com uma grande droga de imunoterapia, diz ele, e pela primeira vez rastreia a localização da droga em pacientes. “No geral, é muito emocionante.”
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