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2020年12月24日
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本周CEUS刊报
超声造影能否用于隐匿性睾丸病变的定性诊断？ 2020年12月1日, Ultraschall in der Medizin – European Journal of Ultrasound 作者: Johannes Rübenthaler, Dirk-André Clevert等
超声介导的微泡破裂可增强肝动脉放射栓塞术对肝细胞癌的疗效, 2020年12月15日, Radiology 作者: John R. Eisenbrey等
微泡增强肝癌患者的放射敏感性, 2020年12月15日, News release, Thomas Jefferson University
微泡可提高肝脏肿瘤的放射敏感性, 2020年12月15日, Diagnostic Imaging 作者：Whitney J. Palmer
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文章及摘要
超声造影（CEUS）能否用于隐匿性睾丸病变的定性诊断？成本效益视角下的分析
2020年12月1日
Ultraschall in der Medizin – European Journal of Ultrasound
作者: Johannes Rübenthaler1, Su Hwan Kim1, Wolfgang G. Kunz1, Wieland H. Sommer1, Matthias Trottmann2, Dirk-André Clevert1, Matthias Frank Froelich3
1 Department of Radiology, Interdisciplinary ultrasound-center, University-Hospital LMU Munich, Germany; 2 Department of Urology, University of Munich, Germany; 3 Institute of Clinical Radiology and Nuclear Medicine, University Medical Centre Mannheim, Germany
阅读全文请访问: Ultraschall Med 2020; 41(06): 668-674
DOI: 10.1055/a-1010-5955
Issue 06 · Volume 41
摘要
目的
睾丸病变的定性诊断对于恶性肿瘤的正确治疗以及避免良性肿瘤的不必要手术至关重要。近年来，超声造影(CEUS)对睾丸小病灶(< 1.5 cm)的诊断效能优于常规B超和彩色多普勒超声。然而，有关其成本效益尚未评估。本研究旨在对比超声造影与常规超声诊断隐匿性睾丸病变的成本效益方面进行分析。
方法
建立基于Markov模拟的决策模型，估计常规超声和超声造影相关的寿命成本和质量调整寿命年(QALYs)。 模型的输入参数选自近期的相关文献。分析诊断参数和成本的诊断敏感性。同时，应用Monte-Carlo模型分析概率敏感性。设置支付意愿为100000 /QALY。
结果
在基本情况下，常规超声的总成本为5113.14美元，预期疗效为8.29 QALYs，而CEUS的总成本为4397.77美元，预期疗效为8.35 QALYs。因此，在基本情况下，首选CEUS为诊断策略。敏感性分析表明，在成本充足的条件下CEUS是一种经济有效的检查手段。
结论
超声造影是诊断隐匿性睾丸病变的一种经济有效的影像学检查方法。
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超声介导的微泡破裂可增强肝动脉放射栓塞术对肝细胞癌的疗效：一项随机的先导性临床试验
2020年12月15日
Radiology
作者: John R. Eisenbrey1 , Flemming Forsberg1, Corinne E. Wessner1, Lauren J. Delaney1, Kristen Bradigan1, Sriharsha Gummadi1,5, Mohamed Tantawi1, Andrej Lyshchik1, Patrick O’Kane1, Ji-Bin Liu1, Charles Intenzo1, Jesse Civan2, Warren Maley3, Scott W. Keith4, Kevin Anton1, et al.
From Thomas Jefferson University:
1 Department of Radiology, 2 Department of Medicine, Division of Hepatology (J.C.), 3 Department of Surgery, 4 Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Division of Biostatistics
5 Department of Surgery, Lankenau Medical Center, Wynnewood, Pa
阅读全文清访问: https://doi.org/10.1148/radiol.2020202321
摘要
超声介导的微泡破裂可提高肝动脉放射栓塞术的疗效，且不影响患者生命体征或肝功能。
背景
超声造影剂是一种含气微泡(MBs)，可通过体外超声局部破坏。超声介导的微泡破裂也称为UTMD，在临床前模型中被证实通过损伤血管内皮细胞提高实体肿瘤对放射的敏感性。
目的
评价超声诱导的MB破裂联合肝动脉放射栓塞术(TARE)治疗肝细胞癌(HCC)的安全性及初步疗效。
材料与方法
本研究将2017年7月至2020年2月计划行肝叶TARE术的肝癌患者随机分为TARE组和TARE联合超声诱导MB破裂组，分别在TRAE术后1-4小时、1周和2周时行US诱导MB破裂。通过生理监测、肝功能检测、不良事件和放射性药物分布来评估超声诱导MB破裂的安全性。采用改良版的肿瘤反应评估标准(mRECIST)对图像、下一次治疗的间期、移植率和总存活率进行疗效评估。通过Mann-Whitney U检验比较不同mRECIST结果之间的差异，通过Fisher精确检验评估肿瘤反应发生率的差异，应用对数秩(Mantel-Cox)检验比较下一次治疗的间期和总生存曲线的差异。
结果
28名患者(平均年龄：70±10岁[标准差]；17名男性)的安全性评估显示，超声诱导MB破裂前后，患者体温(P=0.31)、心率(P=0.92)、舒张压(P=0.31)及收缩压(P=0.06)没有显著变化。TARE术后1个月，不同治疗组间的肝功能无明显差异(P>0.15)。初步疗效结果显示，超声诱导MB破裂联合TARE治疗的患者，肿瘤反应率(15例中14例[93%；95%可信区间：68,100] vs 10例中5例[50%；95%可信区间：19，81]；P=0.02)更高(P=0.02)。
结论
超声诱导的微泡破裂联合经动脉放射栓塞治疗肝细胞癌具有较高的安全性，并可改善肝细胞癌的疗效。
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首例人类临床试验：微泡提高肝癌患者的放射敏感性
超声破坏含气微泡提高肿瘤的靶向放射敏感性，延缓肿瘤生长提高患者生存率
2020年12月15日
Thomas Jefferson University
EurekAlert! News release
原发性肝癌在全球范围内呈上升趋势，主要由于丙型肝炎感染和慢性肝病的增加。肝癌的治疗较难-全球每年有75万人死于肝癌，是仅次于肺癌的第二大致命癌症。目前的治疗方法包括放射性粒子植入。最新研究表明，通过超声辐照注入肝脏的微泡（脂质壳包围的微气泡），可增强肝癌对放射粒子的敏感性，这是首个联合治疗的临床试验。该结果发表在12月8日的《Radiology》杂志上。
该研究的主作者、放射学副教授John Eisenbrey博士说：“这种方法在其他实体肿瘤(如膀胱癌、前列腺癌和乳腺癌)的动物模型中是有效的。我们首次在肝癌患者中证实这种方法是安全的，这非常令人兴奋。”
约15-25%的晚期肝癌患者被建议行经动脉放射栓塞术的治疗，将放射性粒子置入肝脏的血管中，发射肿瘤的治疗剂量而灭活肿瘤组织。然而，辐射穿透肝脏组织的程度有限，肿瘤反应高度依赖于与放射性粒子的距离。将微泡与TARE结合，减少灭活肿瘤所需的辐射剂量同时提高治疗效果。
该研究的主要临床作者、副教授兼介入放射科医生Colette Shaw说：“微泡为临床中常用的超声造影剂，微泡注入肿瘤的过程与血管介入技术相似。”
超声辐照微泡时，微泡开始振动，如果超声波足够强，它们就会破裂。微泡破裂产生的剪切能量可对血管壁产生物理和化学损伤，提高其对放射的敏感性。超声靶向辐照肿瘤位置可提高局部组织的放射敏感性。
该研究共包括28名患者，随机分配为两组–单独经动脉放射栓塞(TARE)，放射栓塞+超声诱导微泡破坏(TARE+UTMD)。研究小组首先评估微泡的安全性-在接受UTMD治疗的患者体温、血压和心率等生命体征的无明显变化。重要的是，UTMD对肝功能无影响，联合治疗也没有额外的副作用。
单纯TARE组的10个肿瘤，TARE+UTMD组的15个肿瘤，研究人员观察并评估肿瘤治疗后的反应。93%的肿瘤对TARE+UTMD治疗有部分或完全反应，而单独TARE组只有50%有反应。
研究小组发现，联合治疗的患者行肝移植可能性更大，这为肝硬化和肝癌患者提供了最好的长期生存机会。与单独TARE治疗的患者相比，联合治疗的患者寿命更长，需要的后续治疗更少。
Dr. Shaw说：“即使目前处于研究早期阶段，我们已经能够证实联合治疗可显著改善肿瘤的预后。未来我们将招募更多患者，进一步证实其疗效。”
Dr. Eisenbrey说：“我们的研究结果为相关的一系列临床研究奠定了基础。这种方法不仅可以有效治疗转移性肝癌，还可以治疗其他类型的原发性癌症。这些微气泡可以设计为输送化疗药物或氧气。目前仅仅是冰山一角。”
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微泡可提高肝脏肿瘤的方式敏感性
2020年12月15日
Diagnostic Imaging
By Whitney J. Palmer
超声辐照微泡可提高放射敏感性，延缓肿瘤生长速度，改善患者的预后。
用超声破坏肝脏肿瘤旁的微气泡可提高放射治疗的效果，潜在地提高总体生存率。
12月15日发表在《Radiology》上的一项首例人体临床试验中，Thomas Jefferson University的研究人员发现，在动脉放射栓塞(TARE)治疗时注入微气泡-并在肿瘤周围破坏它们，可提高疗效。
肝癌较难治疗，在过去的40年里，它的影响一直在增长。根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，自1980年以来死于肝癌的人数翻了一倍，每年在全球范围内约75万人死于肝癌。这项研究的结果表明，过去在动物实验中微气泡相关的成功研究可转化为临床应用。
该研究的主要作者、放射学副教授John Eisenbrey博士说：“这种方法在其他实体肿瘤(如膀胱癌、前列腺癌和乳腺癌)的动物模型中是有效的。我们首次在肝癌患者中证实这种方法是安全的，这非常令人兴奋。”
TARE是将放射性粒子注射到肝脏血管中，约15-25%的晚期肝癌患者被建议选择该方法。发射肿瘤的治疗剂量而灭活肿瘤组织。然而，其疗效取决于肿瘤与放射性粒子的距离。
但是，他表示在TARE治疗中加入微气泡有两个优势。联合用药不仅提高治疗效果，而且减少用药量。微气泡和放射性粒子通过血管进入肿瘤的过程是相同的，这些微泡靶向破坏在粒子所在的位置，以达到最大效果。超声波可使微泡振动并破裂，由此产生的物理和化学损伤可提高肿瘤的放射敏感性。
上图为一位80岁男性患者在放射栓塞术后2小时行超声诱导微泡破裂的声像图。采取双幅成像，应用非线性对比模式（A-D左侧）为微泡信号，B型模式（A-D右侧）显示解剖位置。A.放射栓塞术后2小时显示肿瘤内呈显著强化（箭头）。B.启动脉冲破坏时，产生较高的机械指数脉冲破坏微泡（箭头），4秒的破坏性脉冲后，超声诱导微泡破裂可直接经图像确认，C.肿瘤内及周围肝组织无增强信号，D.微泡再灌注到肿瘤内部（重复UTMD）。
研究小组指出，到目前为止，这种微泡技术对前列腺癌疗效较好，肿瘤的放射敏感性提高了近10倍。为了解肝癌是否也有类似的结果，研究小组在2017年7月至2020年2月期间招募28名肝癌患者，将他们随机分为两组，一组仅TARE治疗，另一组行TARE联合UTMD治疗。
54岁的男性患者，进行TARE+UTMD联合治疗。上图为治疗期间肿瘤横切面的基线增强MRI扫描，A.横切面，B.放射栓塞治疗期间SPECT-CT横切面显示放射性聚集，C.血管造影，D.放射栓塞治疗术后即刻的二维超声图像以及超声诱导MB破坏的峰值超声造影图，E.治疗术后2小时超声图像，F.治疗术后1周的超声图像，G.治疗术后2周的超声图像。
研究小组收集了所有患者在超声治疗前后的体温、心率和血压数据，治疗前后无明显变化。肝功能也没有损伤-两组患者的白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶、胆红素、血红蛋白和白细胞计数均无明显差异。此外，患者无明显副作用。
此外，腹部SPECT成像显示肝脏外器官未检测到放射性药物活性。而且，所有的CT、胸部X线、MRI扫描和临床记录都没有提示不良反应，如肺纤维化、放射性肺炎和胃十二指肠损伤。
总体而言，Eisenbrey说联合治疗的患者疗效更好。根据对TARE组的10个肿瘤和联合组的15个肿瘤的评估，93%的肿瘤对TARE+UTMD治疗有部分或完全反应，而单独TARE组只有50%有反应。
研究小组表示，微泡的应用也影响了肝移植的资格。
他们写道：“肝病学家和移植外科医生认为，单独TARE组的4名患者和TARE+[超声]触发的[微泡]破坏组的10名患者有资格接受原位肝移植。”
在符合条件的患者中，50%的TARE组和70%的联合治疗组被列为实际可行移植。
该研究还显示，联合治疗的患者比单独TARE治疗的患者需要再次治疗的次数更少。35%的联合患者需要再次治疗，而55%的单独TARE患者必须进行后续治疗。
该研究的主要临床作者、副教授兼介入放射科医生Colette Shaw说：“即使目前处于研究早期阶段且样本量较小，我们已经能够证实联合治疗可显著改善肿瘤的预后。未来我们将招募更多患者，进一步证实其疗效。”
Eisenbrey对此表示同意。
他说：“我们的研究结果为相关的一系列临床研究奠定了基础。这种方法不仅可以有效治疗转移性肝癌，还可以治疗其他类型的原发性癌症。这些微气泡可以设计为输送化疗药物或氧气。目前仅仅是冰山一角。”
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